临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

临床次测试提议是保证临床次测试好不容易有序努力开展的前提，其可不定下并准予就不应严谨监督。在实际的临床次测试努力开展步骤中，有时对临床次测试提议确有合理努力开展修改。但是，如果修改不够谨慎的话，就有可能负面影响到次测试结果、次测试心率和次测试经费。

长期以来，对于化工新公司和CRO新公司而言，因临床次测试提议的修改而加剧的计划外的延迟、终止和花费都是太大的挑战。尽管持有严谨和系统地的内部审查和准予程序中，大多数定稿的提议还是不会修改多次，特别是III期学术研究。

旧金山塔夫茨本品开发计划学术生命科学(Tufts CSDD)与15家大中型化工新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的全球临床次测试提议，并对间有不应的984次提议修改努力开展样本分析，以了解到如何管理和缩减计划外的大量花费，以及对已定稿提议认真重大偏离而加剧的学术研究延迟可能。完全一致见表1。

学术研究只样本分析了多方面的、全球性性的提议修改。即在全球范围、经过委员不会或者监管独立机构独立机构准予后，还并不需要内部准予的才能实施的修改。大部分集中于某个国家的修改被无关在外。

参与这项学术研究的新公司以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试提议中，有57%漫长了有数一次的多方面修改，千分之每个提议有2.1次多方面修改，其中31个提议修改数多达5次。另外，I期、II期和III期提议的千分之修改数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修改中，2015年样本为45%被参与的新公司看成“部份”或“全然”可以避免的。可以避免的修改以外：提议设计缺陷、叙述前后不原则上以及入组标准不十分困难。这类修改在2010年的学术研究提议中比例为33%。另外，每3个多方面修改中就有1个被定义为“全然显然”，以外生产上的巨大变化和监管独立机构独立机构要求的修改。见表2。

多方面修改大多数暴发在入组下一阶段(62%)，其中23%暴发在首名成年人第一次施用前。15%的多方面修改暴发在暂停入组后。就修改号召人而言，74%由主办权方号召，20%是因为监管独立机构独立机构的要求而努力开展的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

修改使得学术研究整整延展，既有学术研究不间断整整和施用心率分别千分之降低了18%和64%。千分之来看，与无法修改提议的学术研究间有比，暴发有数1次多方面修改的学术研究不间断整整要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修改后的学术研究提议通常比未修改前实际配对和入组患者数明显降低。另外，多方面修改的实施并不需要花费开销，II期和III期提议的1次修改所无关到的合理额度中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修改既不会对配对和入组起着努力的发挥作用，但也不会产生越来越长的施用心率和较高的额度。本学术研究显示，一个类似于的修改不会降低65天的学术研究心率(中位值)。降低的整整那时候，46%用于监督所并不需要的偏离。而总整整表的43%与获得高管层以及委员不会准予间有学术研究结果表明，III期学术研究的一项多方面修改的开销的中位值是53.5万美元，比起初预期的要高。这个十进制大部分反映合理开销，而且因为参与追查的新公司只报告了部份开销，这个十进制并不完整。修改提议加剧的最高的合理开销是变越来越供不应商签订合同以及额外支付给委员不会的额度。而因此降低的间接开销无疑远高于合理开销。据估算获得成功开发计划一个新药的额度(合理开销缘故与临床开发计划的人力和设施间有关的开销)，实施一项III期学术研究提议的多方面修改加剧的间接开销的多达比合理节省开销3-4倍。

提议修改延展了临床学术研究不间断的整整，最大的代价是延迟了产品上不应用更进一步治疗分析方法和那些并不需要得到这些处方的患者的整整。很多新公司都早已意识到，不应缩减大量修改提议的可能暴发。

要缩减不合理的提议修改，要对上游的生产计划和提议设计步骤努力开展重要的改良。目前越来越多的新公司采用预测性的样本分析，以在现代执行者下一阶段设法缩减提议修改Hz。针对提议修改努力开展后续学术研究，以外评估提议修改监督对整整负面影响，对学术生命科学监督效率表面度样本分析，以及了解到参与学术研究的成年人的经验。

近期的本品开发计划正处于较高的风险、越来越低的效率和较高的投资额生态系统中，缩减可避免的提议修改，可以节省整整和额度，假定资源的减半，并推动学术研究较高效的监督。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《全球性处方检查特性学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5